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肿瘤标志物高怎么办

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经常有参加体检者或非肿瘤专业的医生会有这样的疑问:肿瘤标志物升高就是患癌吗?关于肿瘤标志物的几个问题,事实是这样的……

几个实事

1) 肿瘤标志物升高未必是得了癌症。恶性肿瘤的确诊依赖于细胞病理学、组织病理学检查(术后病理检查、肿块穿刺或标本切除活检等)或影像学综合诊断。单项肿瘤标志物升高不能确诊癌症。标志物升高,可以是多方面原因导致的,例如,PSA升高,除了前列腺癌外,前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌肠后,均可升高;AFP升高,除原发性肝癌外,怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高。

2) 部分良性疾病和生理状态,特定肿瘤标志物也可以升高。

3) 并非每个恶性肿瘤患者肿瘤标志物都会升高。

4) 正常范围内的肿瘤标志物水平高低变化没有多大意义。有些体检患者发现肿瘤标志物在正常范围内增高,很是紧张,其实没有必要。

5) 不同医院、不同器材和不同试验试剂,肿瘤标志物检查结果可能有一定偏差。

6) 判断肿瘤放疗、化疗疗效的方法,主要是依据肿瘤体积、大小(CT、MRI、彩超等影像学)、病理学的变化,结合临床 症状、体征变化,肿瘤标志物的变化只是评价疗效的参考指标之一。

7) 有肿瘤家族史、有血缘关系的家属,肿瘤标志物升高,要引起重视。

肿瘤标志物

肿瘤标志物(Tumor Markers)是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因或抑癌基因及其相关产物等成分。这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅仅存在于肿瘤细胞内,而且还经常释放至血清或其他体液中,能在一定程度上反应体内肿瘤的存在。

从细胞水平分析,肿瘤标志物存在于细胞的细胞膜表面、胞浆或胞核中,所以细胞内、外各种成分均能作为肿瘤标志物,尤其是细胞膜上各种成分:包括膜上抗原、受体、酶与同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞浆内所分泌的癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(TAA)、酶及转运蛋白和细胞核内有关的基因等。这些物质可以分泌物到循环血液和其他体液(胸水、腹水、痰液)或组织(癌性肿块)中,通过免疫学、分子生物学及蛋白质组学等技术和方法测定其表达的水平或含量,从而应用于临床 ,作为肿瘤的辅助诊断、监测肿瘤治疗的疗效以及判断预后的监测指标。

理想的肿瘤标志物

理想的肿瘤标志物应该符合以下几个条件:

1) 敏感性高;

2) 特异性强;

3) 肿瘤标志物与肿瘤转移、恶性程度有关,能协助肿瘤分期和预后判断;

4) 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小有关;

5) 肿瘤标志物半衰期短,有效治疗后很快下降,较快反映治疗后的疗效,较快反映体内肿瘤发展变化的实际情况。

6) 存在于体液内中的标志物特别是血液中,易于检测。

遗憾的是,至今发现的100多种肿瘤标志物,很少能满足上述要求。当前临床 所应用的肿瘤标志物在肿瘤在鉴别特异性及敏感性方面,还没有任何一个能达到很理想的程度。(敏感性sensitivity,即肿瘤患者表达均为阳性,可理解为肿瘤患者均能筛查出来;特异性specificity,即健康人及良性疾病患者表达均为阴性,可理解为非肿瘤患者不被错筛选为肿瘤患者)。

肺癌肿瘤标志物举例:

标志物正常值灵敏度特异度

NSE(神经元特异性烯醇化酶)10-25ng/ml55%-90%85%-97%

CYFRA21-12.1-3.6ng/ml

19%-68%89-96%

CEA(癌胚抗原)0-5 ng/ml18-55%54%

LDH(乳酸脱氢酶)120-240U/L

proGRP(前胃液素释放肽)>100pg/ml

TPA(组织多肽抗原)>100U/L

SCC-Ag(鳞状细胞癌抗原)1.5ng/ml

不同种类标志物(23种)在临床 中的应用

标志物提示其他因素和注意事项

△1CA242(糖蛋白类抗原242)在结直肠、胃、卵巢、子宫及肺癌,头颈部肿瘤等较特异和敏感。对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断比CA199-9更特异。良性肝胆疾病也升高,但低于界值。良性消化道疾病中假阳性率低。与CEA结合诊断直肠癌敏感性提高35% .

△2CA19-9(糖蛋白类抗原19-9)胰腺癌、胆管癌敏感标志物,联合AFP、CEA利于诊断胃肠道肿瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定阳性率。胆结石、胆管炎、卵巢囊肿、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宫内膜异位症。AFP阴性肝癌。个别消化道出血患者轻度升高。

△3CA153(糖蛋白类抗原153)乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。与CEA联合判断可提高诊断符合率。乳腺癌肝/骨转移、子宫内膜异位、卵巢囊肿、转移性卵巢/结肠/肝/胆管/胰腺/支气管癌等。

△4CA125(糖蛋白类抗原125)以浆液性卵巢癌为主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均可增高。卵巢上皮/输卵管/子宫内膜/间皮细胞/宫颈腺癌。子宫内膜异位/胰腺炎/胆囊炎/行经期/肝炎/卵巢囊肿轻微升高。

5CA72-4(糖蛋白类抗原72-4)乳腺、胃肠道和卵巢癌的标志物。黏液性卵巢癌升高明显。

6MG7-Ag55%胃癌升高,假阳性5%轻度升高时动态 观察,并结合临床

△7NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌、成神经细胞瘤、APUD系统肿瘤均可升高。神经内分泌肿瘤。中枢神经系统损伤也会升高。

8Cyfra21-1(细胞角蛋白-19片段)非小细胞肺癌/肺鳞癌/膀胱癌常用于疗效监测。结肠/胃癌轻度增高。非肿瘤疾病一般不升高。联合CEA诊断非小细胞肺癌符合率可达78%

9TPA(组织多肽抗原)用于膀胱、乳腺、肺、结直肠、宫颈、卵巢及肝胆癌的辅助诊断,反应肿瘤增殖状态。轻度升高时应动态 观测,结合临床 。

10TPS(组织多肽特异性抗原)反映肿瘤细胞分裂和增殖活性。与肿瘤容量指标CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联合,可反映肿瘤增殖活性及负荷。>160时应注意与容积指标相参照并动态 观测,>250时应特别注意肿瘤与肝病等的鉴别诊断。

△11PSA(前列腺特异性抗原)前列腺疾病最佳指标。大于10ug/ml时前列腺癌敏感性达99%,特异性47%。早期前列腺癌有增高早于临床 症状出现6个月以上。前列腺炎、前列腺肥大。48小时内灌肠和前列腺按摩。前列腺癌骨转移PSA值会更高。

△12f-PSA(游离的前列腺特异性抗原)f-PSA/PSA比值与癌可能性有反比关系。比值<0.1提示前列腺癌,>0.25提示增生。前列腺癌f-PSA/PSA比值明显小于前列腺增生患者。

13UBC膀胱癌、肾盂和输尿管肿瘤常可升高升高时应检查泌尿系统。

△14CEA(癌胚抗原)结直肠癌CEA升高与分期有关,术前血清水平与术后复发时间及生存期相关。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高,脑膜瘤者脑脊液中100%升高。宫颈癌、小细胞及肺小细胞肺癌、甲状腺/ENT肿瘤、吸烟者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明显升高显示肿瘤浸润转移。恶性肿瘤胸腔积液。

△15AFP(甲胎蛋白)肝细胞癌和生殖细胞肿瘤标志物,与hCG和TPS联合便于鉴别诊断。良性肝脏疾病瞬时升高。35%患者特别是小肝癌患者呈阴性或低浓度。

△16Ferritin(铁蛋白)肺/乳腺癌。血液病/AFP阴性或低值的肝癌明显升高。血红蛋白沉着,肝炎等炎症。胃/肠/食管/鼻咽等癌若无转移少升高,转移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。

△17β-hCG(人绒毛膜促性腺激素)敏感性:滋养层恶性肿瘤100%、非精原性睾丸癌70%、精原细胞10%.乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌。绒毛膜上皮癌hCG阳性,AFP阴性;内胚窦瘤则hCG阴性、AFP阳性。子宫内膜异位、卵巢囊肿等。

18β2-MG与浆细胞瘤数量Cheng正比,与骨髓瘤分期相关。慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等血液肿瘤、胆管、肝、胃、结直肠、肺、食管、膀胱癌、宫颈等实体瘤。肝脏病、肺炎、肝硬化、肾移植急性排斥、风湿性关节炎等可升高。脑膜白血病的脑脊液中升高。

19S100恶性黑色素瘤晚期升高明显,反映疗效和转归及预告复发转移。脑胶质瘤。急性脑血管病/多发性硬化/神经系统损伤和炎症升高。

20SCC(鳞状上皮细胞癌抗原)用于宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断、疗效和复发监测。食管、膀胱肿瘤。扁平上皮部位良性疾病。

21EBV-IgA(EB病毒抗体IgA)反映EB病毒感染和致癌,辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。阳性时应注意检查鼻咽部等。

22EBV-IgM(EB病毒抗体IgM)反映近期EB病毒感染和致癌性,辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。阳性性应注意检查鼻咽部等。

△23HGH(人生长激素)垂体腺瘤/肺小细胞瘤/嗜铬细胞瘤/甲状腺髓质瘤/胰腺内分泌肿瘤等。肢端肥大症、巨人症。

带“△”即C12项目,肿瘤(Cancer)12项,为临床 较常用的肿瘤标志物。

参考文献:八年制 肿瘤学 教材 第二版

作者:

抗癌医学科普

肿瘤科 主治医师

武汉科技大学附属天佑医院 

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